Pour plus d'informations DOG-1,  Glypican-3, INI-1, KBA.62-PNL2-SOX9, Ksp-Cadherin,  p63, Pax-2, Pax-8, PD1, OCT-4, SALL4, SSTR2A,  T-bet,  Uroplakin III

Les 250 anticorps pour le diagnostic sont certifiés IVD/CE et sont validés en immunohistochimie sur des coupes de tissus inclus en paraffine et fixés au formol. Des protocoles d'utilisation des anticorps  sur des automates de laboratoires de pathologie sont disponibles.

Zytomed Systems produit des anticorps primaires pour le diagnostic in vitro qui sont pour la plupart certifiés IVD/CE. Ils sont disponibles sous différents conditionnements, concentrés (1ml et 0,5ml) ou prédilués (6ml ou 14ml) et sont validés en immunhistochimie sur des coupes de tissus inclus en paraffine et fixés au formol et/ou congelés. Nous vous informons de leur utilisation sur les automates immunohistochimiques utilisés par les laboratoires de pathologie.

DOG-1

DOG-1 est un marqueur sensible et spécifique de GIST, tumeur mésenchymateuse la plus fréquente du tube digestif avec 4000-6000 cas en Europe.

Le diagnostic des GIST est relié à des caractéristiques cliniques et morphologiques ainsi qu'à la détection par IHC de la protéine CD117. La surexpression du récepteur tyrosine kinase de type III, causée par des mutations dans le gène correspondant, entraîne une croissance cellulaire non contrôlée.
Imatinib est un inhibiteur de récepteur tyrosine kinase et un agent thérapeutique contre les GIST.

Cependant, la protéine CD117 (KIT) n'est pas détectable dans approximativement 4 à 15 % des GIST définis par les critères cliniques et morphologiques. Néanmoins, quelques-uns de ces patients répondent au traitement Imatinib. Medeiros et al. montre que la majorité des GIST, testés négatifs pour CD117, présentent des mutations dans le gène PDGFR-alpa.

West et al. et Espinosa et al. ont caractérisé DOG1 (Discovered On GIST-1),  protéine de fonction inconnue, comme un nouveau marqueur sensible et spécifique des GIST. Ce marqueur détecte plus de GIST que le CD117 et la détection des mutations de PDGFR-alpha.

Par conséquent le nombre de  faux négatifs pourrait être réduit en utilisant la détection de DOG1 par IHC permettant à plus de patients de bénéficier du traitement imatinib mesylate (Gleevec®) : STI 571, molécule inhibitrice de tyrosine-kinases dont KIT et PDGFRA en occupant le site de fixation de l’ATP sur la kinase.

Dans les  cas de GIST  avec le PDGFRA muté et négatifs pour KIT/CD117, DOG1 améliore la précision du diagnostique de GIST (40%).

DOG1 - GIST (HRP, DAB)

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
DOG1	Polyclonal	Citrate Buffer pH 6	Ready-to-use	7 ml	516-16711
DOG1	Polyclonal	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	1 ml	516-16714

Glypican-3

Un marqueur pour différencier les carcinomes hépatocellulaires (HCC) des tissus bénins de foie et des lésions primaires et métastatiques.

Glypican-3  est surexprimé dans la plupart des HCC alors que les tissus normaux de foie et les lésions bénignes tels que les nodules dysplasiques et cirrhotiques sont négatifs.

• Différenciation des carcinomes hépatocellulaires (HCC) du tissu sain et des lésions hépatiques bénignes
• Marque positivement les tumeurs de Wilm et les hépatoblastomes
• Différenciation:
  des tumeurs du sac vitellin (+)
  des choriocarcinomes (+)
  des séminomes (-)
• Marque positivement 80% des tumeurs trophoblastiques du site placentaire (PSTT) (article récent)

Glypican 3 (MSK067) / Hépatocarcinome (DAB)

 

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
Glypican-3	1G12	Citrate Buffer pH 6	Ready-to-use	6 ml	MSG067
Glypican-3	1G12	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	0.5 ml	MSK067-05

INI-1

INI-1 (hSNF5, SMARCB) est une sous-unité du complexe de remodelage de la chromatine.
Des altérations du chromosome 22 (22q11-12), altérations intéressant en particulier le gène INI-1, gène suppresseur de tumeur potentiel situé en 22q11.2 se retrouvent dans les tumeurs rhabdoides malignes (MRTs) et dans les tumeurs atypiques tératoïdes chez l'enfant. Ces mutations ou délétions aboutissent à l'absence d'expression de la protéine INI-1. Les MRTs incluent les tumeurs du système nerveux central (ATRT), du rein (RTK) et du foie. Selon plusieurs auteurs, l'analyse de l'expression de INI-1 par immunohistochimie est utile dans la différentiation de ces tumeurs versus d'autres tumeurs morphologiquement similaires.
Les tumeurs rhabdoides malignes ainsi que les sarcomes épithéliaux sont caractérisés par l'absence d'expression nucléaire de INI-1.

 

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
INI-1	MRQ-27	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	0.5 ml	MSK078-05

KBA.62, PNL2 et SOX9

Ces marqueurs sont associés aux mélanomes.

Le clone KBA.62 est plus sensible que l’ HMB45 pour la détection :

• de mélanomes desmoplastiques à cellules fusiformes
• de micrométastases de mélanomes dans les ganglions lymphatiques sentinelles (SLN).

Sur une série de 215 cas de SLN, 6 cas (3%) se sont révélés négatifs pour le HMB45 alors qu’ils étaient marqués positifs avec le KBA.62.

1. Cecile Pages, et al., KBA.62 a useful marker for primary and metastatic. Hum Pathol. 2008; 39; 1136-1142.
2. Kocan P.et al. Immunohistochemical study of melanocytic differentiation antigens in cutaneous malignant melanoma. A comparison of six commercial antibodies and one non-commercial antibody in nodular melanoma, superficially     spreading melanoma and lentigo maligna melanoma. Cesk Patol. 2004 Apr;40(2):50-6.

Le clone PNL2 est caractérisé par une excellente sensibilité des mélanomes métastatiques (PNL2: 87 %, HMB-45: 76 %, MART-1: 82%) et des sarcomes à cellules claires. Son utilité a été également mise en évidence dans les cas de mélanomes muqueux. PNL2 reconnait un antigène encore  non-identifié mais différent de HMB45 et MART-1.

1. Busam et al. Immunohistochemical analysis of novel monoclonal antibody PNL2 and comparison with other     melanocyte differentiation markers. Am J Surg Pathol. 2005 Mar;29(3):400-6.
2. Luc G. Morris MD. et al. PNL2 melanocytic marker in immunohistochemical evaluation of primary mucosal melanoma     of the head and neck. Head & Neck Volume 30, Issue 6, pages 771–775, June 2008

SOX9 est un facteur de transcription exprimé dans la peau normale et dont l’expression est régulée négativement et progressivement dans le processus d’évolution des mélanomes et de leurs métastases. En cas de surexpression, la croissance des tumeurs est dramatiquement réduite et leur sensibilité au traitement à l’acide rétinoïque augmentée.
Cependant, certains mélanomes primaires ou métastasés expriment SOX9 comme seul marqueur mélanocytique.
Sur 62 cas de métastases de mélanomes 3 cas (5%) sont positifs pour SOX9 et négatifs pour HMB45, MART-1 et S100.

1. Rao P. et al. Expression of Sox-9 in metastatic melanoma--a potential diagnostic pitfall. Am J Dermatopathol. 2010     May;32(3):262-6.

Description	Clone	Prétraitement	Format	Condt.	Référence
Melanoma Associated Antigen	KBA.62	Citrate Buffer pH 6 or EDTA pH 9	Concentrate	0.5 ml	MSK080-05
Melanoma Associated Antigen	PNL2	Citrate Buffer pH 6 or EDTA pH 9	Concentrate	0.5 ml	MSK082-05
SOX9 (N-terminal) SOX9 (C-terminal)	Polyclonal Polyclonal	Citrate Buffer pH 6 Citrate Buffer pH 6	Concentrate Concentrate	1 ml 1ml	519-13474 519-1404

Ksp-Cadherin

Dans le rein adulte, la Ksp-Cadhérine (Kidney-specific Cadherin ou cadhérine 16) est exclusivement exprimée dans les cellules épithéliales des tubes distaux et des tubes collecteurs.
Les marqueurs Renal Cell Carcinoma (RCC) et CD10 sont utiles dans la détection des RCC (CRCC et PRCC) qui sont originaires du tube proximal. En revanche, les chromophobes RCC et les oncocytomes, d’origine distale, expriment différemment la Ksp-Cadhérine.
En 2005, Shen et al., décrivent la Ksp-Cadhérine comme un marqueur sensible des RCC chromophobes (100% sur 13 cas) et des oncocytomes (95% sur 20 cas). Ils suggèrent la combinaison des marqueurs  Ksp-Cadhérine et RCC pour améliorer le diagnostic des tumeurs rénales primaires et métastatiques.
Mazal et Al.(2005), au contraire, démontrent que 96% de RCC chromophobes (30 cas)  expriment la Ksp-Cadhérine versus 3% d’oncocytomes (31 cas).
La Ksp-Cadhérine permet donc de différencier les carcinomes rénaux chromophobes (+) des oncocytomes rénaux et des carcinomes rénaux à cellules claires (-).

 

Ksp-Cadherin (MSK068) - DAB / Chromophobe

 

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
Anti-Ksp-Cadherin	MRQ-33	Citrate Buffer pH 6	Ready-to-use	6 ml	MSG068
Anti-Ksp-Cadherin	MRQ-33	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	0.5 ml	MSK068-05
Anti-Ksp-Cadherin	MRQ-33	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	1 ml	MSK068

p63 (clone 4A4)  Dilution 1:200 - 1:400

L’anticorps p63 est un marqueur nucléaire des cellules basales des tissus épithéliaux comme la peau, l’urothélium, le sein et la prostate. La p63 est un facteur de transcription essentiel dans le développement et la différentiation de ces tissus. Elle est critique dans le développement de la prostate. En outre, la p63 semble jouer un rôle unique dans la maintenance des cellules souches des tissus épithéliaux.

L’anticorps p63, clone 4A4, reconnait un épitope commun aux 6 isotypes  (TAp63α, TAp63β, TAp63γ, ΔNp63α, ΔNp63β, ΔNp63γ). Il marque les noyaux des cellules myoépithéliales de la glande prostatique et du sein et permet la différentiation entre lésions bénignes et tumorales.

Le cancer de la prostate est fréquent dans l'espèce humaine. L'adénocarcimone est la forme la plus fréquente. Le marquage de l’adénocarcinome de la prostate est quasiment toujours p63 négatif.  En effet un critère important pour le diagnostic de l’adénocarcinome prostatique est l’absence de cellules basales.

Le p63 permet la différenciation des lésions bénignes vs malignes de la prostate et du sein.

p63, Clone 4A4 - Carcinome de la prostate

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
Anti-p63	4A4	Citrate pH 6 ou EDTA pH9	Concentrate	1 ml	BSB5853
Anti-p63	4A4	Citrate pH 6 ou EDTA pH9	Concentrate	0.5 ml	BSB5852
Anti-p63	4A4	Citrate pH 6 ou EDTA pH9	Concentrate	0,1 ml	BSB5851

Pax-2

Pax-2 (Paired Box Protein 2) est un facteur de transcription nucléaire qui est impliqué dans le développement de l'épithélium rénal. Des études récentes ont montré que Pax-2 est un marqueur efficace pour les carcinomes rénaux de faible grade à cellules claires, et non pour les carcinomes rénaux de haut grade.

 

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
Pax-2	Polyclonal	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	0.5 ml	RBK013-05

Pax-8

Pax-8 est un marqueur spécifique et sensible pour les carcinomes à cellules rénales (RCC) et les carcinomes ovariens.

Les gènes Pax encodent pour des facteurs de transcription qui jouent un rôle important dans le développement du tube neural. Ils participent à la régulation de la prolifération, de la spécification de lignées cellulaires, la migration ou la survie au cours du développement.
Les gènes PAX ne sont que peu exprimés dans les tissus adultes. De multiples anomalies d’expression, associées ou non à des remaniements chromosomiques ont été décrites dans les cancers.
Pax-8 est un facteur de transcription de la lignée néphrique et est crucial pour l’organogenèse de la glande thyroïde, du rein et des canaux de Muller.

Pax-8 - Carcinome Ovarien

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
Pax-8	Polyclonal	Citrate Buffer pH 6	Concentrate Ready-to use	0.5 ml 6 ml	RBK047-05 RBG047

PD-1

Marqueur du Lymphome T angio-immunoblastique.
Les lymphomes de Hodgkin sont PD-1 négatifs.

PD1 - Amygdale

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
PD-1	MRQ-22	Citrate Buffer pH 6	Concentrate Ready-to-use	0.5 ml 6 ml	MSK075-05 MSG075

OCT-4

Oct-4 est  un marqueur caractéristique des cellules souches embryonnaires. De nombreuses publications ont montré que cette protéine est utile dans la détection des tumeurs germinales métastatiques par IHC. Aussi, Oct-4 est un marqueur supérieur de part sa haute spécificité et sensibilité.
Les séminomes, carcinomes embryonnaires, germinomes, dysgerminomes et IGCNU (Intratubular germ cell neoplasia, unspecified type) sont systématiquement positifs pour Oct-4.

 

Oct-4 (RBK017-05) - DAB / Séminome

 

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
OCT-4	Poly	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	0.5 ml	RBK017-05

SALL4

SALL4 montre une forte expression nucléaire dans les cellules des conduits séminifères des testicules et dans les cellules folliculaires des ovaires. Une expression cytoplasmique est parfois observée dans les macrophages pulmonaires ainsi que dans les cellules des muscles squelettiques.
Le syndrome d’Okihiro est  lié à des mutations du gène SALL4 et est caractérisé par l’association d’anomalies oculaires (syndrome de Duane), d’anomalies du rayon radial et de malformations rénales.
De nombreuses publications décrivent SALL4 comme un marqueur utile dans la caractérisation des tumeurs à cellules germinales et leurs métastases.  Selon Cao et al.SALL4  est un marqueur plus sensible que l’AFP (alpha-foetoprotéine) ou le Glypican-3 pour les pour les tumeurs du sac vitellin (yolk sac tumors).

 

SALL4, séminome

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
SALL4	Mono	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	0.5 ml	MSK079-05

SSTR2A

Des analogues de la somatostatine (Octreotide and Lanreotide) sont utilisés dans certains types de tumeurs, notamment les tumeurs neuroendocrines. Les cibles de ces agents thérapeutiques sont les récepteurs membranaires de la Somatostatine à la surface des cellules tumorales. Plus de 70% des tumeurs neuroendocrines expriment les récepteurs à la somatostatine. Les récepteurs 2A et 5 sont les récepteurs les plus importants dans ce système.

SSTR2A est abondamment  exprimé dans les tumeurs neuroendocrines (TNEs)

• du pancréas,
• du poumon et du tractus digestif
• des adénomes thyroïdiens
• du carcinome du sein…….

La présence de ces récepteurs de la somatostatine à la surface des cellules tumorales peut donner des indications sur la pertinence de la décision thérapeutique.

Il a en outre été démontré que le SSTR2A joue un rôle critique dans le contrôle négatif de la croissance cellulaire et qu’il intervient comme gène suppresseur de tumeur dans le cancer pancréatique et dans le carcinome médullaire thyroïdien.

SSTR2A - Pancréas

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
SSTR2A	Poly	EDTA Buffer pH9	Concentrate	0.5 ml	RBK046-05

T-bet

T-bet est utilisé dans la différenciation des cellules B :

• T-bet positifs: Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC), Lymphome de la zone marginale (MZL), Leucémie à Tricholeucocytes (hairy cell leukemia) et Lymphoplasmocytomes.
• T-bet négatifs : Lymphomes non hodgkinien (LNH) folliculaires, LNH du manteau, Lymphome de Burkitt et LNH Diffus à Grandes Cellules B.

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
T-bet	Mono lapin MRQ46	EDTA Buffer pH9	Concentrate Ready-to-use	0.5 ml 6 ml	RBK049-05 RBG049

Uroplakin III

Les uroplakines Ia, Ib, II et III sont des protéines de structure des cellules différentiées terminales de l’urothélium. Dans l’urothélium sain, elles sont exprimées dans la partie basale de la membrane cytoplasmique des cellules parapluies.
Le clone AU1 réagit spécifiquement avec l’uroplakine III. Dans les tissus fixés au formol, l’uroplakine III est détectée dans 50 à 60% des carcinomes urothéliaux primaires et des carcinomes métastasiques d’origine urothéliale.
L’uroplakine III est connue comme étant un marqueur de différentiation spécifique de l’urothélium dans les cas de carcinomes métastasiques d’origine inconnue. Les tumeurs bénignes de Brenner, mais pas les carcinomes cellulaires transitionnels de l’ovaire, sont les seules exceptions décrites à ce jour concernant l’expression de l’Uroplakine III dans l’urothélium. Sa détection en immunohistochimie montre généralement des signaux irréguliers, parfois avec une positivité focalisée. Un marquage cytoplasmique additionnel d’intensité variable peut également être observe à coté du marquage membranaire.

 

Uroplakin III (MSK052) - Epithélium urothélial  (Permanent AP Red)

 

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
Uroplakin III	AU1	Citrate or Fast Enzyme	Concentrate	0.5 ml	MSK052-05

Hormones Parathyroidiennes

Dans quelques cas, la détection Immunohistochimique de l'Hormone Parathyroidienne (PTH) est très utile, notamment pour les tumeurs présentant une localisation inhabituelle, tumeurs avec une morphologie cellulaire claire ou des tumeurs non-secrétoires.

Au cours des derniers mois, les anticorps permettant la détection de PTH par Immunohistochimie sur des coupes de tissus fixés au formol n'étaient plus disponibles sur le marché.
Aujourd'hui, Zytomed Systems nous propose un nouvel anticorps monoclonal, clone MRQ-31, fonctionnant parfaitement sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.

 

PTH (MSK072) - glande parathyroide avec phosphatase alkaline et Permanent AP Red

PTH - glande parathyroide avec HRP et DAB

 

Description	Clone	Prétraitement	Format	Conditionnement	Référence
Anti-Parathyroide Hormone	MRQ-31	Citrate Buffer pH 6	Ready-to-use	6 ml	MSG072
Anti-Parathyroide Hormone	MRQ-31	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	0.5 ml	MSK072-05
Anti-Parathyroide Hormone	MRQ-31	Citrate Buffer pH 6	Concentrate	1 ml	MSK072

 

• Anticorps pour le diagnostic in vitro
• Anticorps pour la recherche en biologie cellulaire

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